FKZ 3724 64 701 0 - Etablierung von ‚New Approach Methods‘ (NAMs) für die Identifizierung von EDs: Identifizierung von Biomarkern für den Retinoid-Signalweg für den Umweltbereich

REFOPLAN 2024: „Etablierung von ‚New Approach Methods‘ (NAMs) für die Identifizierung von EDs: Identifizierung von Biomarkern für den Retinoid-Signalweg für den Umweltbereich“ Endokrine Disruptoren (EDs) sind Substanzen, die durch ihre Wirkweise Funktionen des Hormonsystems verändern können. Dies führt zu adversen Effekten, die ggf. die komplette (Sub-)Population beeinträchtigen können. Die regulatorische Prüfung möglicher endokriner Wirkungen eines Stoffes erfolgt anhand standardisierter wissenschaftlicher Testverfahren, die Informationen zur endokrinen Wirkweise und zu endokrin vermittelten adversen Effekten in Organismen liefern. Die bisher zur Verfügung stehenden Testverfahren liefern bisher nur Informationen zu den sogenannten EATS-Modalitäten (Estrogen, Androgen, Thyroid, Steroidogenic). Zum Retinoid-System, das eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Organismen hat, gibt es keine Testverfahren, um Wirkungen auf das System zu erfassen. Des Weiteren besteht die Notwendigkeit, Tierversuche durch den Einsatz von „New Approach Methods (NAMs)“ zu reduzieren. Durch Kombination der Nutzung bereits vorhandener Daten und dem verbesserten Verständnis der Zusammenhänge von Prozessen auf molekularer und zellulärer Ebene mit adversen Effekten auf Ebene von Organismen oder Populationen soll die Anzahl der Tierversuche bei Erhalt des Schutzniveaus für Mensch und Umwelt reduziert werden. Für die Identifizierung von Wirkungen auf das Retinoid-System bedeutet dies, dass neue AOPs entwickelt und parallel dazu tierversuchsfreie Methoden validiert werden müssen. Das Retinoid-System ist ein ökotoxikologisch hochrelevantes Target für Xenobiotika, das aufgrund fehlender validierter Tests, noch nicht ausreichend in der Regulatorik berücksichtigt werden kann. Ziel dieses Vorhabens ist es daher sensitive Endpunkte/ Biomarker für den Retinoid-Signalweg an einem etablierten Modellsystem abzuleiten, und diese für die Ergänzung /Etablierung von AOPs heranzuziehen.